Sinônimos
Painel molecular (Vírus: Citomegalovírus, Enterovírus, Herpes 1 e 2, Herpes 6, Paraechovírus e Varicela zoster – Bactérias: Escherichia coli k1, Haemophilus influenzae, Listeria monocytogenes, Neisseria meningitidis, Streptococcus agalactiae e Streptococcus pneumoniae – Fungos e Leveduras: Cryptococcus neoformans/gattii)
Amostra biológica
Liquor.
Indicação
Detecção rápida de meningite e encefalite causada por:
-Escherichia coli K1
-Haemophilus influenzae
-Listeria monocytogenes
-Neississeria meningitidis
-Streptococcus agalactiae
-Streptococcus pneumoniae
-Citomegalovirus (CMV)
-Enterovírus
-Herpes simplex virus 1 (HSV-1)
-Herpes simplex virus 2 (HSV-2)
-Herpes simplex virus 6 (HHV-6)
-Parechovírus humano
-Varicella zoster virus (VZV)
-Cryptococcus neoformans / gattii
BACTÉRIAS
1. Escherichia coli: corresponde a quase 80% dos isolados no líquido cefalorraquidiano (LCR). Embora a maioria das E. coli sejam organismos entéricos inofensivos que residem nos intestinos de humanos e animais, alguns causam doenças gastrintestinais e infecções extra intestinais (por exemplo, infecções do trato urinário, bacteremia e meningite). A E. coli associada à meningite contém fatores de virulência que contribuem para sua patogênese, permitindo que eles se espalhem pelo sangue, sequestrem as funções normais da célula hospedeira, infiltrem as células endoteliais e obtenham acesso aos tecidos do sistema nervoso central (SNC). O antígeno K1 é uma cápsula que protege as bactérias do sistema imunológico. Essas infecções são particularmente preocupantes para bebês prematuros/recém-nascidos e são responsáveis por quase 45% e 30% dos casos de meningite nessas faixas etárias, com uma taxa de mortalidade de 13% e 25%, respectivamente. As infecções em adultos são menos comuns e geralmente de natureza oportunista após a exposição de órgãos estéreis a conteúdo do trato gastrointestinal após trauma ou procedimentos cirúrgicos; a taxa de mortalidade para adultos é de 28% a 36%.
As cepas que possuem o antígeno capsular K1 (E.coli K1) serão detectadas. Todas as outras cepas e sorotipos de E coli não serão detectados.
2. Haemophilus influenzae: é um cocobacilo Gram-negativo que é isolado exclusivamente de humanos. As cepas de H. influenzae são divididas em 2 grupos com base na presença ou ausência de uma cápsula polissacarídica. As cepas encapsuladas são divididas em 6 sorotipos (A até F). Antes da vacinação generalizada do tipo H. influenzae b (Hib) conjugadas, o Hib causaram mais de 80% das infecções por H. influenzae invasivos, predominantemente em crianças com menos de 5 anos de idade, com uma taxa de mortalidade de 3% a 6% e mais 20% a 30% desenvolvem sequelas permanentes que variam de perda auditiva leve a retardo mental. Em áreas com vacinação de rotina, a maioria das infecções por H. influenzae invasivos são causadas por estirpes não tipáveis e continuam a ser uma causa importante de meningite, em particular para as pessoas com predisposição, tais como otite ou sinusite, diabetes, deficiência imunológica, ou trauma craniano com extravasamento de liquor. A meningite por H. influenzae ocorre a uma taxa estimada de 0,08 casos por 100.000 nos Estados Unidos e tem sido relatada como o agente etiológico de meningite bacteriana em 20% a 50% dos casos em todo o mundo nas últimas décadas.
3. Listeria monocytogenes: é um bacilo Gram-positivo que é onipresente no solo e na água e pode ser encontrado no trato gastrointestinal de até 5% de adultos humanos saudáveis. A listeriose é considerada uma das infecções alimentares bacterianas mais graves, devido à sua alta taxa de mortalidade, mesmo com o tratamento antibiótico precoce (11% -60%). A listeriose invasiva pode resultar em aborto, sepse, meningite e meningoencefalite. As populações com maior risco de desenvolver listeriose invasiva incluem os imunodeprimidos, as mulheres grávidas, os recém-nascidos e os idosos. A meningite por L. monocytogenes é relatada como sendo aproximadamente 0,05 casos por 100.000 pessoas nos Estados Unidos por ano, e causa de 0,5% a 2,0% de casos de meningite bacteriana em países não-americanos.
4. Neisseria meningitidis: é um diplococo, aeróbio e Gram-negativo que é transmitido por contato com muco ou gotículas respiratórias, geralmente de portadores assintomáticos. Existem pelo menos 12 sorogrupos diferentes de N meningitidis, 6 dos quais estão associados a epidemias (grupos A, B, C, W135, X e Y). O sorogrupo refere-se aos tipos de antígenos capsulares. A doença meningocócica (meningite e meningococemia) é rara nos países desenvolvidos, mas pode ocorrer em surtos e ainda é um problema de saúde pública nos países em desenvolvimento. É mais comum em bebês, crianças e adultos jovens e aparece em locais com condições de vida lotadas (por exemplo, dormitórios universitários e quartéis militares). A doença pode progredir extremamente rapidamente (<24 horas) com hipotensão, disfunção de múltiplos órgãos, choque, isquemia periférica e perda de membros, e tem uma taxa de mortalidade de aproximadamente 5% a 10%. Existem vacinas meningocócicas licenciadas que podem ser usadas em pessoas de todas as idades, dependendo da vacina. Apesar dos extensos esforços de vacinação em todo o mundo, vários sorogrupos de N. meningitidis ainda causam surtos sazonais. Reduções extremas na meningite meningocócica do sorogrupo C foram observadas em países onde as vacinas que fornecem proteção para este sorogrupo foram introduzidas.
5. Streptococcus agalactiae (SAG): é uma importante causa de meningite em recém-nascidos, particularmente aqueles que são prematuros, e é frequentemente coincidente com a sepse neonatal. O fator de risco mais importante para a doença neonatal é a colonização materna com SAG.
6. Streptococcus pneumoniae: Coloniza o trato respiratório superior e é o patógeno respiratório mais frequentemente isolado na pneumonia adquirida na comunidade. É também uma das principais causas de meningite, particularmente em pacientes pediátricos e idosos, e especialmente naqueles com condições médicas subjacentes. As sequelas neurológicas (comprometimento cognitivo, surdez, epilepsia) são relatadas em até 40% dos sobreviventes. As vacinas ajudaram a reduzir o risco de doença invasiva e pneumonia pneumocócica em 50% a 80%.
VÍRUS
7. Citomegalovírus: O citomegalovírus humano (CMV) é um vírus de DNA de cadeia dupla da família Herpesviridae. Dados de soroprevalência mostram que a infecção é quase onipresente na população mundial, com taxas próximas a 100% nos países em desenvolvimento. Embora a doença grave em pacientes imunocompetentes seja rara, o CMV é um patógeno oportunista em indivíduos imunocomprometidos ou imunossuprimidos, seja como infecção inicial ou como ativação de uma infecção latente. Em alguns pacientes (Ex: receptores de transplante), o CMV pode infectar o sistema nervoso central e causar meningoencefalite.
8. Enterovírus (EV): são pequenos vírus de RNA que são membros da família Picornaviridae e estão associados a doenças humanas desde infecções assintomáticas ou leves até graves doenças do SNC que requerem hospitalização. As taxas de infecção são mais altas em crianças, com a maioria das infecções ocorrendo durante os meses de verão. Os sorotipos de EV mais comuns são os vírus coxsackie A9 e B1 e os ecovovírus 6, 9 e 18, que representam mais de 50% das detecções sorotipadas. As infecções são disseminadas por vias fecais-orais e respiratórias e podem se espalhar rapidamente em ambientes comunitários, particularmente em áreas com saneamento deficiente. O EV é uma das causas comumente identificadas de encefalite/meningite infecciosa, com taxas de prevalência relatadas entre 5,5% e 30%, dependendo da localização e da demografia do paciente.
9. Herpes simplex 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2): são vírus de DNA da família Herpesviridae, responsáveis para a disseminação de ulcerações cutâneas. As infecções por HSV-1 geralmente ocorrem no início da infância e se manifestam principalmente como lesões orais, enquanto o HSV-2 está primariamente associado a lesões genitais e infecções relacionadas à atividade sexual. O HSV estabelece a residência nas células nervosas após a infecção inicial (que é assintomática na maioria dos casos). A ativação viral que resulta em lesões ou outros desfechos graves da doença (como infecção do SNC) pode ocorrer ao longo da vida e está associada a febre, lesão, exposição à radiação ultravioleta (luz solar), estresse emocional, irregularidades hormonais e alterações no estado imunológico. Em todo o mundo, estima-se que aproximadamente 90% das pessoas estejam infectadas pelo HSV-1; O HSV-2 é menos comum com 15% a 80% das pessoas infectadas. O HSV é uma das causas mais comuns de encefalite viral e é uma causa significativa de meningite.
10. Herpesvírus humano 6 (HHV-6): foi descoberto em meados da década de 1980, quando o aumento de pacientes imunocomprometidos levou a um aumento na população suscetível a um desfecho grave da doença. Existem 2 espécies: HHV-6A e HHV-6B. Estudos mostraram que mais de 95% das pessoas com mais de 2 anos de idade são positivas para 1 ou ambas as variantes e a infecção estabelece latência devido à integração viral nas células do hospedeiro. Enquanto a infecção primária pelo HHV-6B causa roséola em lactentes, as manifestações clínicas da infecção primária pelo HHV-6A permanecem um tanto indefinidas; entretanto, alguns estudos sugeriram que a infecção por HHV-6A pode estar ligada a doença inflamatória ou neurológica, e que o HHV-6A pode ter um aumento no neurotropismo comparado ao HHV-6B. Esta hipótese é apoiada pela constatação de que o HHV-6 habita os tecidos do SNC, incluindo o cérebro, onde pode causar danos nos tecidos levando a encefalite ou meningite. Além disso, o HHV-6 foi identificado no LCR de 1,8% dos pacientes com encefalite ou meningite em um estudo recente. A doença do SNC associada ao HHV-6 é encontrada em crianças e adultos, sugerindo que a invasão do SNC durante a infecção primária é possível. Enquanto pacientes imunocompetentes podem apresentar infecção do SNC, é muito mais comum em indivíduos gravemente imunossuprimidos. No entanto, o HHV-6 é conhecido por reativar em pacientes assintomáticos e pode ser detectado por PCR em indivíduos saudáveis, sem sinais de infecção ativa pelo HHV-6. Estudos do HHV-6 em tecido cerebral normal também identificaram o DNA do HHV-6 via PCR em até 85% dos pacientes sem sinais de infecção ativa e o DNA do HHV-6 pode persistir no LCR após a infecção aguda.
11. Parechovírus humanos (HPeV): compreendem um gênero da família Picornaviridae. HPeV foram originalmente classificados como enterovírus após a sua descoberta na década de 1950 e pelo menos uma dúzia de sorotipos foram identificados. A soroprevalência para HPeV-1 se aproxima de 100% nas populações adultas, com a maioria das infecções ocorrendo durante a primeira infância. Tal como acontece com o EV, as infecções são transmitidas por via fecal-oral e respiratória; com os sintomas mais comuns sendo doença respiratória ou gastrointestinal leve. A doença do SNC do HPeV-1 é rara, mas o HPeV-3 está associado a desfechos graves da doença, como sepse, encefalite, meningite e hepatite em crianças menores de 3 meses de idade. Estudos recentes de LCR de lactentes com suspeita de doença ou sepse no SNC demonstraram HPeV com uma prevalência de 3% a 17%, quase todos os quais eram HPeV-3. Estudos de ressonância magnética de crianças que sobrevivem à doença do HPeV SNC mostram danos à substância branca do cérebro e deficiências de desenvolvimento mais tarde na vida.
12. Varicela zoster (VZV): é um vírus de DNA de cadeia dupla da família Herpesviridae que geralmente causa infecções na infância (catapora) e estabelece presença latente em células que podem se reativar mais tarde na vida. O VZV é primariamente disseminado através de secreções respiratórias ou contato direto com lesões de um indivíduo infectado, e a infecção de novos hospedeiros começa dentro das células epiteliais do trato respiratório. Após a infecção primária (febre e mal-estar acompanhados de erupção maculopapular), o VZV se estabelece nos gânglios sensitivos do sistema nervoso, onde permanece latente. Encefalite e meningite são complicações das infecções por varicela e zoster. Em um estudo, o VZV foi o terceiro vírus mais detectado entre pacientes com sinais e sintomas de encefalite ou meningite, com uma prevalência relatada de 1,9% na população estudada. Existem vacinas VZV vivas e atenuadas licenciadas para vacinação de crianças contra varicela e adultos contra zóster.
FUNGOS
13. Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii: são fungos patogênicos que são adquiridos por inalação e podem se disseminar para outros sistemas orgânicos (particularmente o cérebro e as meninges). C neoformans é considerado um patógeno oportunista de indivíduos imunocomprometidos. As infecções por C. gattii são relativamente raras, mas parecem estar aumentando. Embora normalmente associado a climas tropicais e subtropicais, desde a década de 1990, foram notificadas infecções por C. gattii na Colúmbia Britânica, no Canadá, na região Noroeste do Pacífico dos EUA, no nordeste dos EUA e na Europa. Além daqueles com função imunológica reduzida, C. gattii também pode causar doenças no imunocompetente, particularmente em pessoas com condições de saúde subjacentes. A mortalidade por meningite criptocócica é alta, variando de 10% a quase 50% em pacientes imunocomprometidos.
Interpretação
Um resultado positivo para 1 ou mais dos organismos sugere que o ácido nucléico do organismo estava presente na amostra. Um resultado negativo sugere que o ácido nucléico de 14 patógenos comuns do sistema nervoso central (SNC) não estava presente na amostra.
O resultado negativo não exclui a infecção do SNC em pacientes com alta probabilidade pré-teste de meningite ou encefalite. O ensaio não testa todos os potenciais agentes infecciosos da doença do SNC. Os resultados negativos devem ser correlacionados com o curso clínico e histórico de tratamento do paciente. Resultados falso-negativos podem ocorrer quando a concentração de ácido nucléico na amostra está abaixo do limite de detecção para o teste.
A detecção de múltiplos vírus ou bactérias ou vírus e bactérias pode ser observada com este teste. Nessas situações, a história clínica e a apresentação devem ser cuidadosamente revisadas para determinar o significado clínico de múltiplos patógenos no mesmo espécime.
Os resultados destinam-se a auxiliar no diagnóstico de doenças e devem ser usados em conjunto com outros achados clínicos e epidemiológicos.
Prazo de Liberação
3 dias úteis.
